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科技日报记者 刘霞
据物理学家组织网9日报道,通过分析研究病毒、人类和动物细胞RNA获得的13个数据集,巴西圣保罗联邦大学(UNIFESP)的科学家首次证明,新冠病毒会改变宿主细胞RNA的功能。相关论文发表于最新一期《细胞与感染微生物学前沿》杂志。
在本研究中,来自UNIFESP的科研团队通过直接RNA测序,检测了源于猴子的Vero细胞和源于人的Calu-3细胞的外转录组——细胞RNA生化修饰(如甲基化)的集合。他们通过分析细胞中存在的所有RNA,定位核苷酸每个区域甲基化的数量,定性地证明了感染细胞RNA的变化。
论文作者马塞卢·布里奥尼斯表示:“这项研究中,我们第一个重要发现是,与未感染细胞相比,感染新冠病毒增加了宿主细胞内m6a(N6甲基腺苷)的浓度——一种甲基化。”
研究人员解释道,m6a是最常见的RNA核苷酸修饰类型,且参与了细胞内定位和蛋白质翻译等几个重要的过程。甲基化是一种生物化学修饰,会改变蛋白质、酶、激素和基因的行为。“在病毒内,甲基化有两种功能:调节蛋白质表达,并保护病毒免受干扰素的作用。干扰素是宿主产生的一种有效的抗病毒物质。”
研究小组还发现,不同毒株核苷酸中的含氮碱基序列存在差异。布里奥尼斯说:“有些毒株可能比其他毒株甲基化程度更高。如果是这样,它们可以在宿主细胞内更好地增殖。”
在完成了新冠病毒如何修饰宿主细胞内m6A的研究后,科学家们计划进一步分析存储的数据,以寻找病毒RNA甲基化水平与每个感染细胞释放病毒数量——即病毒暴发规模之间的相关性。
布里奥尼斯表示:“病毒甲基化程度越高,病毒暴发的规模也就越大。这些发现为研究新冠肺炎新疗法和现有药物的重新利用奠定了基础,还有助于更深入地了解病毒株如何逃避免疫系统。”